POSACONAZOL (NOXAFIL) VERSUS FLUCONAZOL EN LA PREVENCION DE INFECCIONES FUNGICAS EN PACIENTES TRASPLANTADOS.

Las infecciones fúngicas invasivas son una de las causas mas importantes de mortalidad en los pacientes que se someten a trasplante de medula ósea. En estos pacientes el hecho de estar neutropénicos, de recibir tratamiento inmunosupresor o de presentar fallo o rechazo del injerto les pone en riesgo de presentar una infección fúngica invasiva.

Estudios randomizados han demostrado que el fluconazol comparado con placebo en estos pacientes prevenía las infecciones fúngicas (sobretodo las producidas por cándida) y disminuía las mortalidad. Esto ha hecho que sea la medida profiláctica de elección en los 100 días posteriores al trasplante de medula ósea.

No debemos de olvidar que las infecciones por Aspergillus están aumentando y representan ya hasta un 14% de las infecciones, especialmente en aquellos que han recibido tratamiento inmunosupresor y los que han presentado enfermedad de injerto contra el huésped. Hasta ahora no se han validado en estudios randomizados, estrategias profilácticas en la prevención de infecciones del órgano trasplantado. En este sentido el posaconazol, un antifungico triazol de amplio espectro (candida, aspergillus, zygomycetes, fusarium…) puede ser una opción muy buena, por eso se ha realizado un estudio que se ha publicado esta semana el New England Journal of Medicine. Se comparó el posaconazol con el fluconazol (eficacia, seguridad y tolerancia) en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en aquellos pacientes que habían recibido un trasplante de medula ósea con injerto contra el huésped y que estaban recibiendo tratamiento inmunosupresor:

Antecedentes Las infecciones fúngicas invasivas son una causa importante de morbilidad y mortalidad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

Métodos En un ensayo internacional, aleatorizado y doble ciego, comparamos el posaconazol oral con el fluconazol oral para la profilaxis de las infecciones fúngicas invasivas en pacientes con enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) de grado grave que estaban recibiendo terapia inmunosupresora. El criterio principal de valoración fue la incidencia de infecciones fúngicas invasivas probadas o probables desde el momento de la aleatorización hasta el día 112 del periodo de tratamiento fijo del estudio.

Resultados De un total de 600 pacientes, 301 fueron asignados a posaconazol y 299 a fluconazol. Al final del periodo de tratamiento fijo de 112 días, se encontró que el posaconazol era tan eficaz como el fluconazol en la prevención de todas las infecciones fúngicas invasivas (incidencia: el 5,3% y el 9,0%, respectivamente; razón de probabilidad: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,30 a 1,07; p=0,07) y que era superior al fluconazol en la prevención de la aspergilosis invasiva probada o probable (el 2,3% frente al 7,0%; razón de probabilidad: 0,31; IC del 95%: 0,13 a 0,75; p=0,006). Durante el periodo en el que los pacientes recibieron las medicaciones del estudio (periodo de exposición), en el grupo tratado con posaconazol, en comparación con el grupo tratado con fluconazol, hubo menos infecciones fúngicas invasivas intercurrentes (el 2,4% frente al 7,6%; p=0,004), especialmente aspergilosis invasivas (el 1,0% frente al 5,9%; p=0,001). La mortalidad global fue similar en los dos grupos, pero el número de muertes por infecciones fúngicas invasivas fue menor en el grupo tratado con posaconazol (el 1% frente al 4% en el grupo tratado con fluconazol; p=0,046). La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fue similar en los dos grupos (el 36% en el grupo tratado con posaconazol y el 38% en el grupo tratado con fluconazol) y las tasas de acontecimientos adversos serios relacionados con el tratamiento fueron del 13% y el 10%, respectivamente.

Conclusiones: El posaconazol fue similar al fluconazol en cuanto a la profilaxis de las infecciones fúngicas en los pacientes con EICH, pero fue superior al mismo en la prevención de la aspergilosis invasiva y en la reducción de la tasa de muertes relacionadas con las infecciones fúngicas.

TOMADO DE NEJM.BLOGSPOT.COM